Siekiant išspręsti vis sudėtingesnius pasaulinio medicinos prietaisų reguliavimo iššūkius,pirmaujantis gamintojasTeleflex specialiai sukūrėPrieiga prie pasaulinės rinkos ir reguliavimo mokslo kompetencijos centras. Centras vadovavo tuo pačiu metu pateikiant, peržiūrint ir beveik sinchroniškai patvirtinant naujos kartos intraosseinius (IO) produktus trijose pagrindinėse rinkose: JAV FDA, ES MDR ir Kinijos NMPA. Pritaikius pažangią Real-World Evidence (RWE) generavimo strategiją, klinikinio įvertinimo ataskaitos rengimo laikas pagal ES MDR buvo sutrumpintas 40 %, palyginti su įprastiniais metodais, o tai buvo nauja paradigma registruojant novatoriškus Kinijos medicinos prietaisus.

MTEP fonas ir klinikiniai skausmo taškai

Kaip III klasės (didelės rizikos) aktyvieji implantuojami medicinos prietaisai, IO adatos susiduria su itin griežtais ir besikeičiančiais reguliavimo reikalavimais pagrindinėse pasaulio rinkose, todėl gamintojams kyla didelių iššūkių:

Reguliavimo nevienalytiškumas: JAV FDA 510(k) arba PMA būdai, ES MDR ir Kinijos medicinos prietaisų priežiūros ir administravimo reglamentai nustato skirtingus reikalavimus, todėl skiriasi klinikinių įrodymų standartai ir kokybės valdymo sistemos detalės, todėl darbas kartojamas.

Didelės klinikinio įvertinimo išlaidos: Įprastus atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT) sunku įgyvendinti kritinėse situacijose, nes atliekamos sudėtingos etinės peržiūros ir didelės finansinės išlaidos.

Priežiūros po pateikimo į rinką spaudimas: Tiek MDR, tiek FDA sugriežtino klinikinio stebėjimo po rinkos (PMCF) ir budrumo sistemų reikalavimus, įpareigodami gamintojus kurti pasaulinius nepageidaujamų įvykių stebėjimo ir ataskaitų teikimo tinklus.

Kylančios rinkos kliūtys: Reglamentai tokiuose regionuose kaip Pietryčių Azija ir Viduriniai Rytai palaipsniui bręsta, tačiau yra nenuoseklūs, todėl reikia labai pritaikytų patekimo į rinką strategijų.

Pagrindinės technologinės naujovės

Žymiausi gamintojai taip pat siekia „naujovių“ atitikties reglamentams:

Modulinė elektroninė bendro techninio dokumento (eCTD) platforma: Sukurta išmani dokumentų valdymo sistema, skirta pagrindiniams produkto duomenims, įskaitant projektavimo istorijos failus, rizikos analizę ir patvirtinimo ataskaitas, suskirstyti į „pagrindinius modulius“. Atsižvelgiant į skirtingų reguliavimo institucijų reikalavimus, vietinius formatavimo standartus atitinkančios registracijos dokumentacijos greitai surenkamos, koreguojamos ir generuojamos kaip sudedamoji dalis, o tai labai padidina registracijos dokumentų rengimo efektyvumą ir nuoseklumą.

Real-World Evidence (RWE) generavimo sistema: Bendradarbiaujant su šimtais didelio masto ligoninių visame pasaulyje, anIO technologijos klinikinio registro tinklasyra nustatytas. Kai produktai naudojami teikiant įprastinę skubią pagalbą, elektroninės duomenų fiksavimo sistemos perspektyviai ir struktūriškai renka duomenis apie efektyvumą, saugą ir naudotojų atsiliepimus. Taikant griežtą statistinį apdorojimą, tokie duomenys yra pagrindiniai įrodymai, pagrindžiantys produktų registraciją ir tyrimus po pateikimo į rinką, iš dalies pakeičiantys brangias įprastines RCT.

Dirbtinio intelekto valdoma budrumo sistema: Naudodama natūralios kalbos apdorojimo technologiją, sistema automatiškai stebi pranešimus apie nepageidaujamus įvykius ir galimus rizikos signalus, susijusius su IO technologija, kurią išleidžia farmacijos reguliavimo institucijos, medicinos literatūros duomenų bazėse ir socialinės žiniasklaidos platformose daugelyje pagrindinių šalių, todėl beveik realiuoju laiku galima įspėti apie riziką, gerokai viršijančią pasyvų ataskaitų teikimo greitį, kurio reikalaujama pagal taisykles.

Veikimo mechanizmas

Šios atitikties naujovės padeda išspręsti reguliavimo problemasproceso optimizavimasirįrodymų generavimo paradigmų pokyčiai:

Modulinė eCTD platforma iš esmės reiškia ažinių pakartotinio panaudojimo strategija. Jis paverčia reglamentuojamą pateikimą iš vienkartinio projekto darbo į kartotinį, pasikartojantį, į produktą orientuotą procesą, sumažinant žmogiškąsias klaidas ir perteklinį darbą.

RWE strategija pertvarko klinikinių įrodymų generavimo logiką. Jame pripažįstama, kad gerai suplanuoti stebėjimo tyrimai skubiosios medicinos srityje gali duoti įrodymų, panašių į sunkiai įgyvendinamus RCT arba net geresni už juos. Didelio masto aukštos kokybės realūs duomenys leidžia išsamiau įvertinti naudos ir rizikos profilius sudėtingose ​​realiose pacientų grupėse.

AI pagrįsta budrumo sistema farmakologiniam budrumui taiko didelių duomenų analizę. Jis identifikuoja subtilius rizikos signalus (pvz., neįprastus pranešimus apie konkrečias komplikacijas) iš didžiulių nestruktūrizuotų tekstų, kurių žmonės gali nepastebėti, pereinant nuo reaktyvaus stebėjimo prie aktyvaus rizikos valdymo.

Veiksmingumo patvirtinimas

Pavyzdžiui, vieno gamintojo RWE palaikomas klinikinis įvertinimas pagal ES MDR:

Duomenų mastas ir kokybė: Registro tyrime buvo įtraukta daugiau nei 12 000 realaus pasaulio IO naudojimo atvejų pagal avarinius scenarijus per dvejus metus, o duomenų išsamumas viršijo 95 %, o paskelbtosios įstaigos atliktas duomenų patikimumo auditas.

Įrodymų pagrįstumas: Remdamasis tokiais RWE duomenimis, gamintojas sėkmingai pademonstravo savo gaminio saugos profilius vaikų, vyresnio amžiaus ir nutukusių populiacijų atžvilgiu notifikuotajai įstaigai - pogrupiams, kurių imtys dažnai buvo nepakankamos atliekant įprastinius klinikinius tyrimus prieš rinką.

Efektyvumo padidėjimas: Palyginti su pasaulinio daugiacentrio RCT planavimu ir vykdymu, visos RWE programos išlaidos sumažėjo maždaug 60 %, o laikotarpis nuo duomenų užrakinimo iki klinikinio įvertinimo ataskaitos pateikimo sutrumpėjo 18 mėnesių.

MTEP strategija ir filosofija

Geriausi gamintojai taiko reguliavimo strategijąpirmas atitikimas ir gilus įsitraukimas. Jie nebelaiko reguliavimo institucijų tik pasyviomis tvirtinančiomis, bet kaip iniciatyviomis partnerėmis. Jų pagrindinė filosofija yra įtraukti reguliavimo ekspertus nuo ankstyviausių produkto kūrimo etapų, užtikrinant, kad projektavimo įvestis (pvz., našumo rodikliai, naudojimo reikalavimai) tiesiogiai atitiktų griežčiausius pasaulyje reguliavimo standartus, kad būtų pasiektas.atitiktis pagal projektą. Jie aktyviai dalyvauja rengiant ISO standartus ir reguliavimo gaires, siekdami paversti savo geriausią praktiką pramonės etalonais ir įgyti konkurencinį pranašumą būsimoje rinkos konkurencijoje.

Ateities perspektyva

Teisės aktų laikymasis taps vis labiauskaitmenizuotas ir dinamiškasateityje. Gamintojai tiriavirtualūs klinikiniai tyrimai, pagrįsti skaitmeniniais dvyniais: didelio tikslumo kompiuteriniai pacientų anatomijos, fiziologijos ir ligos progresavimo modeliai sukurti taip, kad imituotų tūkstančius IO punkcijų virtualioje aplinkoje, numatant veiksmingumą ir komplikacijų riziką įvairiose populiacijose kaip fizinių klinikinių tyrimų papildymas arba pirmtakas. Reguliavimo institucijos taip pat gali priimti įrodymus, gautus atliekant tokius „silicio bandymus“. Tuo tarpu blokų grandinės technologija gali būti naudojama kuriant nekintamą viso gyvavimo ciklo medicinos prietaisų atsekamumo sistemą, leidžiančią gauti skaidrius ir patikrinamus duomenis kiekviename etape nuo žaliavų tiekimo iki pacientų naudojimo. Tai labai supaprastins reguliavimo peržiūras ir padidins tiekimo grandinės saugumą. Galiausiai pažangus reguliavimas vystysis kartu su pažangia sveikatos priežiūra, paspartindamas naujoviškų gyvybę gelbstinčių produktų prieinamumą pacientams, kartu užtikrindamas saugumą.