Medicinos prietaisų pramonėje kokybė nėra tikrinama po pagaminimo, o projektuojama ir pagaminama į gaminius. Didelės rizikos III klasės medicinos prietaisams, tokiems kaip perkutaninės transhepatinės cholangiografijos (PTC) adatos, gamintojo kokybės valdymo sistema ir atitikties teisės aktams galimybės tiesiogiai lemia patekimą į rinką ir klinikinę produktų saugą. Kokybės valdymo ir reguliavimo požiūriu, šiame dokumente išsamiai aptariama, kaip profesionalūs PTC adatų gamintojai kuria visapusiškas kokybės užtikrinimo sistemas, siekdami užtikrinti atitiktį pasauliniams reguliavimo reikalavimams.

ISO 13485 kokybės vadybos sistema: visame pasaulyje pripažinta kokybės kalba

ISO 13485 yra tarptautinis medicinos prietaisų kokybės valdymo sistemų standartas. Profesionalūs PTC adatų gamintojai turi sukurti visą sistemą, atitinkančią šį standartą. Tai ne tik sertifikavimo reikalavimas, bet ir įmonės kokybės kultūros atspindys.

Pagrindiniai sistemos architektūros elementai

• Procesu pagrįstas požiūris: tarpusavyje susijusių procesų nustatymas ir valdymas
• Rizika pagrįstas mąstymas: orientuotas į prevenciją, su rizikos kontrole per visą gyvavimo ciklą
• Vadovavimo įsipareigojimas: aukščiausios vadovybės įsipareigojimas kokybei ir jos dalyvavimas
• Nuolatinis tobulinimas: nuolatinis optimizavimas, pagrįstas duomenimis ir faktais

Dokumentuota kokybės sistema

Gamintojai įdiegia keturių lygių dokumentų sistemą, siekdami užtikrinti, kad visa veikla būtų vykdoma pagal nustatytas procedūras:

• 1 lygio dokumentai: kokybės vadovas - kokybės politika, tikslai ir sistemos apimtis
• 2 lygio dokumentai: procedūrų dokumentai - daugiau nei 23 standartinės veiklos procedūros (SOP)
• 3 lygio dokumentai: darbo instrukcijos - konkrečių operacijų techniniai dokumentai
• 4 lygio dokumentai: įrašai ir formos - atsekami visos veiklos įrašai

Dizaino kontrolė: kokybė yra integruota nuo projektavimo etapo

Įgimtą PTC adatų saugumą lemia dizaino kokybė. Gamintojai taiko griežtą dizaino kontrolę.

Dizaino įvesties valdymas

• Vartotojų reikalavimai: Praktinių poreikių rinkimas iš gydytojų, slaugytojų ir pacientų
• Reguliavimo reikalavimai: tikslinių rinkų reguliavimo ir standartinių reikalavimų nustatymas
• Konkurencinė analizė: lygiaverčių produktų pranašumų ir trūkumų tyrimas
• Rizikos analizė: preliminari pavojų analizė (PHA), skirta galimai rizikai nustatyti

Dizaino patikrinimas ir patvirtinimas

• Laboratorinis patikrinimas: mechaninių savybių, nuovargio naudojimo ir biologinio suderinamumo tikrinimas
• Imituoto naudojimo patvirtinimas: punkcijos efektyvumo tikrinimas naudojant audinius imituojančias medžiagas
• Klinikinis įvertinimas: ribotos apimties klinikinis įvertinimas saugumo ir veiksmingumo duomenims rinkti
• Naudojimo testavimas: naudotojo veiksmų stebėjimas, siekiant nustatyti su naudojimu susijusių klaidų riziką

Dizaino perdavimo valdymas

• Proceso patvirtinimas: patvirtinimas, kad gamybos procesai stabiliai gamina kvalifikuotus produktus
• Mokymo perdavimas: Užtikrinti, kad gamybos personalas įsisavintų kritinius proceso parametrus
• Dizaino istorijos failas (DHF): visa dokumentacija apie visą projektavimo ir kūrimo procesą

Gamybos proceso kontrolė: tikslus kiekvieno gamybos etapo valdymas

PTC adatų gamyba apima daugybę procesų, kurie visi turi būti kontroliuojami.

Specialaus proceso patvirtinimas

• Procesams, kurių negalima visiškai patikrinti vėlesnio patikrinimo metu, reikalingas specialus patvirtinimas:
• Sterilizacijos procesai: montavimo kvalifikacija (IQ), operatyvinė kvalifikacija (OQ), našumo kvalifikacija (PQ)
• Sterilizacija etileno oksidu (EO): Tiksli koncentracijos, temperatūros, drėgmės ir trukmės kontrolė
• Gama sterilizacija: dozės paskirstymo patikrinimas, užtikrinantis mažiausią dozę, didesnę arba lygią 25 kGy ir didžiausią dozę, mažesnę arba lygią 40 kGy
• Sterili pakuotė: pakavimo medžiagų patvirtinimas ir tinkamumo vartoti termino patvirtinimas sterilumui palaikyti

Kritinių procesų valdymas

• Adatos antgalio formavimas: šlifavimo parametrų valdymas, siekiant užtikrinti ± 1 laipsnio antgalio kampo toleranciją ir atitikimą aštrumo reikalavimams
• Lumeninis apdirbimas: tiesumo valdymas gilioms skylėms gręžti ir vidinio skersmens tolerancija ± 0,02 mm
• Paviršiaus apdorojimas: Elektropoliravimo srovės tankio, trukmės ir temperatūros reguliavimas
• Surinkimo procesas: sukibimo stiprumo arba suvirinimo kokybės kontrolė

Statistinio proceso valdymas (SPC)

• Kritinių procesų valdymo taškai nustatomi su valdymo diagramomis, stebinčiomis proceso stabilumą:

Xbar-R diagramos: stebima vidutinė vertė ir adatos veleno išorinio skersmens diapazonas

• Cpk vertė: nuolat palaikoma virš 1,67, kad būtų užtikrintas pakankamas proceso pajėgumas

Proceso galimybių tyrimai: reguliariai atliekami siekiant nustatyti tobulinimo galimybes

Patikra ir bandymai: daugiasluoksnės kokybės kliūtys

PTC adatų tikrinimo sistema apima gaunamą patikrinimą, procesų patikrinimą ir galutinį patikrinimą.

Atvykimo apžiūra

• Žaliavų patikrinimas: nerūdijančio plieno cheminė sudėtis, mechaninės savybės ir metalografinė struktūra
• Pakavimo medžiagos patikrinimas: mikrobinio barjero veikimo ir sterilumo palaikymo patvirtinimas
• Tiekėjų valdymas: patvirtintas tiekėjų sąrašas su reguliariais auditais vietoje

Vykdomas patikrinimas

• Pirmojo gaminio patikra: išsamus pirmojo gaminio bandymas kiekvienos pamainos pradžioje
• Įprasta patruliavimo patikra: pagrindinių charakteristikų mėginių ėmimas kas 2 valandas
• Paskutinio gaminio patikra: galutinio produkto bandymas kiekvienos pamainos pabaigoje

Galutinė apžiūra

• Kiekviena PTC adata turi praeiti galutinį patikrinimą:
• Vizuali apžiūra: veleno tiesumas, paviršiaus apdaila ir žymėjimo skaidrumas
• Matmenų patikrinimas: Visas ilgio, išorinio skersmens, vidinio skersmens ir galo kampo matavimas
• Funkcinis patikrinimas:
• Pralaidumo testas: standartinis kreipiančiosios vielos praėjimo testas
• Sandarumo bandymas: 300 mmHg slėgio išlaikymo bandymas
• Ryšio tvirtumas: stebulės jungties stiprumo testas
• Stiliaus tvirtinimas: įkišimo ir ištraukimo jėgos bandymas
• Pakuotės vientisumas: dažų įsiskverbimo metodas pakuotės sandarinimo bandymams

Biologinio suderinamumo įvertinimas: moksliniai saugos įrodymai

Išsamus biologinio suderinamumo įvertinimas atliekamas pagal ISO 10993 serijos standartus.

Bandomojo elemento matrica

• Atitinkami testai parenkami atsižvelgiant į prietaiso ir žmogaus kontakto pobūdį ir trukmę:
• Citotoksiškumas: MTT tyrimas arba agaro difuzijos tyrimas, įvertinimo laipsnis mažesnis arba lygus 1 laipsniui
• Jautrinimas: jūrų kiaulytės maksimizavimo testas (GPMT) arba vietinis limfmazgių tyrimas (LLNA)
• Dirginimas: Triušio intraderminio reaktyvumo testas
• Sisteminis toksiškumas: ūmaus toksiškumo bandymas su pelėmis arba žiurkėmis
• Genotoksiškumas: Ames testas, chromosomų aberacijos testas ir mikrobranduolių testas
• Implantacijos testas: audinių reakcijų įvertinimas po 4 savaičių, 13 savaičių ir 26 savaičių implantacijos į raumenis arba poodį

Bandymo mėginio paruošimas

• Ekstrakto paruošimas: poliariniai ekstraktai (normalus fiziologinis tirpalas) ir nepoliniai ekstraktai (medvilnės sėmenų aliejus)
• Ištraukimo sąlygos: 72 valandų ekstrahavimas 37 laipsnių kampu, kai paviršiaus ploto ir ekstrakto tūrio santykis atitinka standartus
• Kontrolės sąranka: neigiama kontrolė (didelio tankio polietilenas) ir teigiama kontrolė (cinko dietilditiokarbamatas)

Sterilizacijos patvirtinimas: sterilumo užtikrinimo pagrindas

Kaip sterilūs medicinos prietaisai, PTC adatos reikalauja griežto sterilizavimo patvirtinimo.

Sterilizacijos metodų pasirinkimas

• Sterilizavimas etileno oksidu: taikoma visoms medžiagoms su griežta likučių kontrolė
• Sterilizavimas gama spinduliais: nėra cheminių medžiagų likučių ir stiprus įsiskverbimas
• Sterilizacija elektroniniu spinduliu: greita ir efektyvi masinei gamybai

Sterilizacijos patvirtinimo reikalavimai

• Montuotojo kvalifikacija: Įrangos montavimo atitiktis reikalavimams
• Darbo kvalifikacija: įprastas įrangos veikimas be apkrovos ir apkrovos
• Atlikimo kvalifikacija: sterilizacijos efektyvumo patikrinimas naudojant biologinius rodiklius (Bacillus stearothermophilus)
• Produkto išleidimas: kiekvienos sterilizavimo partijos sterilumo bandymas

EO likučių kontrolė

• Aeracijos procesas: užtikrinti, kad etileno oksido likučiai būtų mažesni už ribines vertes
• Likučių tyrimas: kiekvienos sterilizavimo partijos EO ir ECH likučių tikrinimas
• Ribiniai reikalavimai: EO Mažiau arba lygus 10 ppm, ECH Mažiau arba lygu 5 ppm (ISO 10993-7)

Atsekamumo sistema: viso gyvavimo ciklo stebėjimas nuo žaliavų iki pacientų

Kiekviena PTC adata turi unikalų identifikatorių, leidžiantį atsekti trimis lygiais.

Produkto identifikavimas

• UDI sistema: unikalus įrenginio identifikatorius, kuriame yra įrenginio identifikatorius (DI) ir gamybos identifikatorius (PI)
• Partijų valdymas: produktų, pagamintų identiškomis gamybos sąlygomis, partijų numeriai
• Serijos numeris: unikalus kiekvieno produkto numeris

Atsekamumo sritis

• Atsekamumas: nuo žaliavų iki gatavų produktų
• Atsekamumas: nuo gatavų produktų iki pacientų
• Proceso atsekamumas: gamybos įranga, operatoriai, proceso parametrai ir tikrinimo įrašai

Atsekamumo laiko reikalavimai

• Bendrieji atvejai: atsekamumas baigtas per 24 valandas
• Avariniai atvejai: atsekamumas baigtas per 2 valandas

Rizikos valdymas: saugos kliūtys per visą produkto gyvavimo ciklą

Visapusiškas rizikos valdymas įgyvendinamas pagal ISO 14971.

Rizikos analizė

• Pavojaus identifikavimas: biologiniai, cheminiai, fiziniai ir informaciniai pavojai
• Pavojingos situacijos: įprastas naudojimas, numatomas netinkamas naudojimas ir vienos gedimo sąlygos
• Rizikos įvertinimas: pavojų atsiradimo tikimybės ir sunkumo įvertinimas

Rizikos kontrolė

• Projektavimo kontrolė: rizikos pašalinimas arba sumažinimas projektuojant
• Apsaugos priemonės: saugos apsaugos įtaisų pridėjimas
• Naudojimo instrukcijos: Aiškūs įspėjimai, kontraindikacijos ir atsargumo priemonės

Likutinės rizikos įvertinimas

• Rizikos ir naudos analizė: likutinės rizikos ir klinikinės naudos pusiausvyra
• Rizikos priimtinumas: patvirtinanti rizika sumažinama iki priimtino lygio

Priežiūra po gamybos

• Stebėjimas po pateikimo į rinką: nepageidaujamų įvykių, klientų skundų ir literatūros ataskaitų rinkimas
• Periodiškai atnaujinamos saugumo ataskaitos (PSUR): Reguliarus saugumo informacijos rinkimas
• Rizikos pakartotinis įvertinimas: rizikos vertinimų atnaujinimas remiantis nauja informacija

Atitiktis visuotiniam reglamentavimui: leidimas patekti į rinką

Kaip III klasės medicinos prietaisai, PTC adatos turi atitikti kelių šalių norminius reikalavimus.

Kinijos NMPA registracija

• Klasifikacija: III klasės medicinos prietaisas (03-13-01 punkcijos adatos)
• Registracijos procesas: Produkto testavimas, klinikinis įvertinimas, sistemos įvertinimas ir techninė peržiūra
• Klinikinis įvertinimas: reikia atlikti klinikinius tyrimus arba lyginti predikatinius prietaisus
• Registracijos ciklas: Paprastai 2–3 metai

JAV FDA registracija

• Klasifikacija: II klasės medicinos prietaisas (510(k) kelias) arba III klasė (PMA kelias)
• 510(k) reikalavimai: esminio lygiavertiškumo parduodamiems predikatiniams įtaisams įrodymas
• PMA reikalavimai: klinikiniai tyrimai, įrodantys saugumą ir veiksmingumą
• QSR reikalavimai: atitiktis kokybės sistemos reglamentui 21 CFR Part 820

EU CE ženklinimas

• Reglamentas: Medicinos prietaisų reglamentas (MDR) 2017/745
• Klasifikacija: III klasės medicinos prietaisas
• Atitikties vertinimas: Notifikuotosios įstaigos dalyvavimas
• Techniniai dokumentai: įskaitant klinikinio įvertinimo ataskaitas, rizikos analizę ir patvirtinimo ataskaitas
• UDI reikalavimai: Unikalaus įrenginio identifikavimo sistemos įdiegimas

Japonijos PMDA sertifikatas

• Klasifikacija: labai kontroliuojamas medicinos prietaisas
• Sertifikavimo procesas: trečiosios šalies sertifikavimas ir PMDA peržiūra
• Klinikiniai duomenys: reikalingi Japonijos populiacijų klinikiniai duomenys
• Kalbos reikalavimai: visų dokumentų japoniškos versijos

Kokybės kultūra: „Soft Power Beyond Formal Systems“.

Galiausiai kokybės valdymas priklauso nuo personalo sąmoningumo ir elgesio. Sėkmingi gamintojai puoselėja visos įmonės kokybės kultūrą.

Kokybiška mokymo sistema

• Naujų darbuotojų mokymas: supratimas apie kokybę, GMP reikalavimai ir specialūs įgūdžiai
• Nuolatinis mokymas: ne mažiau kaip 20 valandų su kokybe susijusių mokymų per metus
• Specializuotas mokymas: tiksliniai mokymai apie naujus reglamentus, standartus ir technologijas

Kokybės skatinimo mechanizmai

• Kokybės apdovanojimai: pripažinimas už indėlį gerinant kokybę
• Racionalaus pasiūlymo schema: Skatinti darbuotojų pasiūlymus dėl kokybės gerinimo
• Kokybės konkursai: Kokybiškų žinių ir įgūdžių konkursų organizavimas

Kokybiški komunikacijos mechanizmai

• Reguliarūs kokybės susitikimai: periodinės kokybės konferencijos, kuriose pranešama apie kokybės būklę
• Kokybės prietaisų skydeliai: vizualiai rodomi kokybės rodikliai ir tobulinimo veikla
• Kokybės įspėjimai: laiku pranešama apie kokybės problemas ir taisomuosius veiksmus
• Kaip PTC adatų gamintojai, mes giliai pripažįstame, kad kokybė yra įmonės gelbėjimo ratas. Sukūrę visapusišką kokybės vadybos sistemą, ne tik atitinkame norminius reikalavimus, bet ir pelnome gydytojų pasitikėjimą bei užtikriname pacientų saugumą. Vis griežtėjant pasauliniam medicinos reglamentavimui, kokybės valdymo galimybės tapo pagrindiniu gamintojo konkurencingumu, lemiančiu jo išlikimą ir vystymąsi nuožmioje konkurencinėje rinkoje.