Mikroadatos registracijos labirintas: kai naujoviškos technologijos atitinka tradicinę klasifikaciją

Įvadas: produkto „tapatybės krizė“

"Kas tai tiksliai?"

Tai bene dažniausias klausimas, su kuriuo reguliuotojai susiduria susidūrę su gaminiais su mikroadatomis. PaėmimasMicronJet®600, pirmoji pasaulyje patvirtinta monokristalinio silicio mikroadata pagal Izraelio NanoPass, pavyzdžiui, jos tapatybė labai skiriasi įvairiose jurisdikcijose:

FDA (JAV, 2009):Klasifikuojama kaip „Poodinė vieno liumeno adata“ (II klasės prietaisas).

NMPA (Kinija, 2019 m.):Tvarkomas kaip III klasės įrenginys (importuotas).

Techninė esmė:Iš tikrųjų ji veikia kaip „mikroadatos matricos įpurškimo sąsaja“.

Šis „tapatybės skirtumas“ atskleidžia pagrindinę reguliavimo dilemą, su kuria susiduria mikroadatinių technologija: kaip naujos technologijos, apimančios prietaisų, vaistų ir net kosmetikos sritis, gali rasti vietą esamose klasifikavimo sistemose?

I. Mikroadatos klasifikacijos žemėlapis: pasaulinė perspektyva

Kinija-Speciali klasifikavimo logika:

Metaliniai mikroadatiniai voleliai:​ Patvirtinta pagal "Tradicinės kinų medicinos (TCM) instrumentų" kelią (Katalogas 20-03-05), atspindintis istorinio kelio priklausomybę.

„Mikroadatiniai transderminiai pleistrai“:Taip pat vadovaukitės TCM įrenginio keliu, įkūnijančiu principą „klasifikavimas nustatomas pagal naudojimą“.

Importuoti naujoviški produktai:Tokie kaip MicronJet®600, valdomi kaip „III klasės įrenginiai“, atspindintys „didelės rizikos, griežto patvirtinimo“ principą.

II. Technologijos tipas ir reguliavimo būdas: sprendimų žemėlapis

Mikroadatų technologija → klasifikuojama pagal pagrindinį veikimo mechanizmą

↓

1. Grynai fizinis veiksmas(pvz., dermaroleriai, RF mikroadatos)

↓

→ Numatytas naudojimas yra "estetika" arba "odos pertvarkymas"

→ Paprastai valdoma kaip aII klasės prietaisas

→ Pavyzdys: Endymed PRO (RF Microneedle, FDA patvirtinta)

2. Vaistų pristatymo vežėjas(pvz., tirpstantys mikroadatų pleistrai)

↓

→ Kritinis klausimas: ar vaistas jau parduodamas, ar jis naujas?

↓

a. Nauja dozavimo forma anjau parduodamas vaistas

→ Galima paduoti per505(b)(2)(JAV) arba2.4 kategorija(Kinija)

→ Pavyzdys: Qtrypta™ (Zolmitriptan Microneedle Patch)

b. Naujas vaistas + nauja pristatymo sistema

→ Turi atitikti reikalavimus tiek vaistams, tiek prietaisams

→ Didžiausias reguliavimo sudėtingumas

3. Naudojimas diagnostikoje / stebėjimas(pvz., mikroadatiniai jutikliai)

↓

→ Tvarkomas kaip anIn vitro diagnostika (IVD)prietaisas

→ Paprastai II arba III klasė

→ Pavyzdys: mikroadatiniai jutikliai nuolatiniam gliukozės stebėjimui (CGM)

III. Klinikinių įrodymų „trigubas iššūkis“.

Mikroadatų gaminiams pateikti taikomi unikalūs klinikinių įrodymų reikalavimai:

1. Saugos demonstracija neapsiriboja „nevėrimo sužalojimu“

Odos barjero atkūrimas:Turi įrodyti, kad mikroadatiniai kanalai visiškai užsidaro per tam tikrą laikotarpį.

Kiekybiškai įvertinta infekcijos rizika:Palyginamieji užsikrėtimo dažnio ir tradicinių injekcijų duomenys.

Ilgalaikis{0}}biologinis suderinamumas:Ypač polimerinių mikroadatų skilimo produktų sauga.

2. Efektyvumo matmenų išplėtimas

Vaistų pristatymas:Turi įrodyti ne tik „gali pristatyti“, bet ir tai, kad „pristatymo efektyvumas yra lygiavertis / pranašesnis už tradicinį įpurškimą“.

Estetinis / terapinis:Reikalingi objektyvūs vertinimo rodikliai (pvz., kolageno tankio matavimas), o ne vien subjektyvus balas.

Jutiklis:Tikslumas, stabilumas ir koreliacija su aukso standartu.

3. „Proaktyvus realių-pasaulio duomenų išdėstymas“.

Mikroadatos dažnai skirtos savarankiškam{0}}administravimui namuose;Naudojimo testavimastampa kritiška.

Turi įrodyti, kad ne{0}}profesionalūs naudotojai gali tinkamai ir saugiai valdyti įrenginį.

Pavyzdys: Emory universiteto gripo vakcinos mikroadatos pleistro tyrimai apėmė daug savarankiško{0}}naudojimo duomenų.

IV. „Reglamentuojamoji{1}}žmogaus žemė“ „Frontier Technologies“.

Šios naujos mikroadatų technologijos kelia iššūkį esamoms reguliavimo sistemoms:

1. Išmaniosios reaguojančios mikroadatos

Ypatybė:Automatiškai reguliuoti vaisto išsiskyrimą pagal gliukozę, pH ir kt.

Reguliavimo dilema:Ar tai „prietaisas“, „vaistų{0}}prietaisų derinys“ ar naujas „skaitmeninis gydymas“?

2. Ląstelių pristatymo mikroadatos

Ypatybė:​ Naudojamas gyvoms ląstelėms (pvz., CAR-T ląstelėms, kamieninėms ląstelėms) pristatyti.

Reguliavimo dilema:Priskiriama pažangiosios terapijos vaistinių preparatų (ATMP) kategorijai, kuriai reikalinga dviguba kvalifikacija, skirta ląstelių terapijai ir prietaisams.

3. Uždarosios-ciklos mikroadatinės sistemos

Ypatybė:Mikroadatos jutiklis + mikroadatinis purkštukas + AI algoritmas.

Reguliavimo dilema:​ Apima kelis reguliavimo domenus-medicinos įrenginius, programinę įrangą ir dirbtinį intelektą.

Gali reikalautiProveržio įrenginyspaskyrimas.

V. Strateginės rekomendacijos MTEP įmonėms

Susidūrusios su sudėtinga reguliavimo aplinka, įmonės gali imtis šių strategijų:

1 strategija: pasirinkite tinkamą „pirmąją rinką“

Pradedantiesiems:​ Apsvarstykite galimybę dalyvauti naudojant kosmetines programas (mažesnės reguliavimo kliūtys), kad kauptumėte duomenis ir finansavimą.

Farmacijos{0}}remiamos įmonės:Pirmenybę teikite naujų dozavimo formų kūrimui jau parduodamiems vaistams, pasinaudojant 505(b)(2) būdu.

Technologijų{0}}įmonėms:Norėdami pagreitinti peržiūrą, ieškokite retųjų vaistų / proveržio įrenginio būsenos.

2 strategija: ankstyva sąveika su reguliavimo institucijomis

JAV:Pasinaudokite FDAK-Pateikimasankstyvo grįžtamojo ryšio programa.

Kinija:Kreiptis dėlSpeciali naujoviškų medicinos prietaisų apžvalgagauti prioritetinę peržiūrą.

ES:Gaukite mokslinių patarimų per EMAInovacijų darbo grupė (ITF).

3 strategija: visas{1}}grandinis įrodymų generavimo planavimas

Ikiklinikinė

↓ ↓ ↓ ↓

Biologinis suderinamumas → Sauga → Efektyvumas → Realus pasaulis

Mechaniniai testai PK/PD → Lyginamasis tyrimas → Didieji duomenys

Naudojimo modeliavimas → Preliminarus efektyvumas → Kaina{0}}Nauda

Išvada: reguliavimas visada atsilieka nuo technologijų

Dabartinė mikroadatinių technologijų reguliavimo būsena primena XX amžiaus pradžios automobilį,{1}}kuriuos valdo „arklio vežimo įstatymai“, nepaisant to, kad tai automobilis. Tačiau istorija byloja, kad reguliavimas ilgainiui prisitaikys prie technologinių naujovių.

Būsimoms reguliavimo sistemoms gali prireikti:

Įkurtispecialios mikroadatų klasifikacijoso ne primesti juos į esamas kategorijas.

Tobulėtimikroadatos{0}}konkrečių standartųapimančias medžiagas, veikimą ir bandymo metodus.

Fosterprisitaikantis reguliavimasgalintis lanksčiai reaguoti į išmaniąsias mikroadatas, ląstelių mikroadatas ir kitas naujas technologijas.

Gydytojams reguliavimo supratimas nėra naujoves ribojantis pančius, o tiltas, padedantis pacientams pateikti saugias ir veiksmingas naujoves. Šiame tilte kiekviename žingsnyje reikalinga išmintinga technologijų, klinikinio mokslo ir reguliavimo pusiausvyra.