Reguliavimo labirintas: Mikroadatinių gaminių patvirtinimo būdai ir klasifikavimo žaidimas Kinijoje, JAV ir Europoje.

Reguliavimo labirintas: Mikroadatinių gaminių patvirtinimo keliai ir klasifikavimo žaidimas Kinijoje, JAV ir Europoje

Įvadas: prieinama technologija, sunkiai suprantama reguliavimo klasifikacija

Medicinos prietaisų naujovių srityje, norint iš laboratorijos į rinką perkelti ardančias technologijas, reikia ne tik užpildyti mokslines ir inžinerines spragas, bet ir naršyti sudėtingame ir griežtame reguliavimo labirinte. Tai ypač ryšku naudojant Micro Needle technologiją. Ta pati technologija gali būti klasifikuojama į visiškai skirtingas kategorijas ir jai gali būti taikomi skirtingi patvirtinimo būdai ir reikalavimai pagrindinėse reguliavimo jurisdikcijose, įskaitant JAV FDA, Kinijos NMPA ir ES CE sertifikatą. Šis klasifikavimo žaidimas tiesiogiai nustato produkto pristatymo laiką, išlaidas ir rinkos strategijas. „Micro Needle“ reguliavimo aplinkos supratimas yra privalomas kursas visiems pramonės specialistams.

1 skyrius. Pagrindiniai skirtumai: adata ar pralaidumo stipriklis? Loginis reguliavimo pradžios taškas

Reguliavimo institucijos apibrėžia „Micro Needle“ gaminius visų pirma pagal numatytą paskirtį ir veikimo mechanizmą, todėl atsiranda esminių klasifikavimo skirtumų:

1. Mikro adatos kaip įpurškimo prietaisai

Tokie produktai, pavaizduoti tuščiavidurėmis mikroadatomis, yra skirti aktyviai pradurti odą ir tiekti skystus vaistus, analogiškus reguliavimo institucijų specializuotiems injekcijų prietaisams.

- JAV FDA: paprastai klasifikuojami kaip II klasės medicinos prietaisai. Pavyzdžiui, NanoPass MicronJet600 buvo patvirtintas naudojant 510 (k) kelią 2009 m., naudojant tradicinius intraderminius švirkštus ir adatas iš Terumo ir BD kaip predikatinius prietaisus. FDA suskirstė jį į reglamentuojamą poodinių ir enterinių injekcijų adatų klasifikaciją, o peržiūroje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas tam, kad būtų įrodytas esminis rinkoje parduodamų švirkštų lygiavertiškumas saugumo (sterilumo, biologinio suderinamumo, pradūrimo jėgos) ir veiksmingumo (įvedimo gylio ir tikslumo) požiūriu.

- Kinijos NMPA: atitinka vieningus vaistų-kombinavimo reglamentus, kuriuos kartu peržiūri Vaistų vertinimo centras (CDE) ir Medicinos prietaisų vertinimo centras (CMDE). Dėl technologinės naujovės tokie produktai dar nebuvo patvirtinti šalies viduje, o reguliavimo būdas vis dar tiriamas ir tobulinamas, tikimasi, kad bus išlaikyti griežti standartai.

2 skyrius. Radijo dažnio mikroadatos - Specialus aktyvios energijos prietaisų reglamentas

Radijo dažnio mikroadatose (pvz., Endymed PRO, Lutronic Infini) minimaliai invazinė punkcija derinama su radijo dažnio energija, priskiriama aktyviosios energijos medicinos prietaisams.

Visame pasaulyje jie yra visuotinai reglamentuojami kaip II ar didesnės{0}}klasės rizikos medicinos prietaisai. Tiek FDA, tiek NMPA reikalauja išsamaus inžinerinio patikrinimo (elektros sauga, stabilios energijos išeiga), biologinio saugumo (terminės žalos įvertinimo) ir klinikinio veiksmingumo (indikacijos, įskaitant odos stangrinimą ir randų taisymą) įrodymų. Jų patvirtinimo būdas yra panašus į aukšto -dažnio chirurginius prietaisus, o su papildomais reikalavimais, siekiant patikrinti integruotų mikroadatų matricų ir radijo dažnio energijos saugą ir veiksmingumą.

3 skyrius: Logika ir reguliavimo skirtumų iššūkiai

1. Priklausomybė nuo kelio istorijos ir pažinimo srityse: Kinijos mikroadatinių ritinėlių klasifikavimas kaip TCM įtaisai atsiranda dėl tvirtinimo efektų, pagrįstų esamais klasifikavimo katalogais, pragmatiška klasifikacija, kuri gali nevisiškai atspindėti šiuolaikinius inžinerinius principus. JAV reguliavimo sistema linkusi klasifikuoti produktus pagal fizinį mechanizmą ir rizikos lygį.

​

2. Rizikos vertinimo kriterijai: tuščiavidurių mikroadatų atveju NMPA mano, kad invazinis vaistų tiekimas yra didelės rizikos ir priskiria jas III klasei; FDA mano, kad rizika yra kontroliuojama, remdamasi esminiu esamų švirkštų lygiavertiškumu, ir priskiria II klasei. Tai atspindi skirtingus tos pačios technologijos rizikos vertinimo standartus tarp reguliavimo institucijų.

​

3. Lenktynės tarp naujovių ir reguliavimo: Micro Needle technologijos, ypač tirpstančių mikroadatų, vystymosi greitis gerokai lenkia reguliavimo gairių atnaujinimą. Reguliuojančioms institucijoms trūksta ankstesnių precedentų, susijusių su naujoviškomis produktų formomis, pvz., su jutikliais integruotais išmaniaisiais mikroadatiniais pleistrai. Įmonės turi anksti ir nuodugniai iš anksto-pateikti informaciją su JAV reguliavimo institucijomis arba konsultuotis su naujoviškais medicinos prietaisais su Kinijos valdžios institucijomis, kad bendrai apibrėžtų reguliavimo sistemą.

4 skyrius: Strateginiai įmonių pasirinkimai

Susidūrus su pasauliniu reguliavimo labirintu, įmonės strategija yra labai svarbi:

- Įėjimo į rinką seka: įmonės paprastai teikia pirmenybę rinkoms, kuriose yra aiškūs reguliavimo būdai arba predikatinis įrenginių lygiavertiškumo palaikymas (pvz., US 510(k)), kaip pirmoji paleidimo vieta, kaupdamos klinikinius duomenis prieš įedamos į griežtesnes rinkas, pvz., Kiniją.

​

- Klinikinių įrodymų planavimas: klinikinių tyrimų planas turi aktyviai atitikti griežčiausius tikslinių rinkų reguliavimo reikalavimus. Pavyzdžiui, klinikinių tyrimų duomenys, paruošti Kinijos III klasės taikymui, paprastai gali paremti JAV patvirtinimą, o atvirkščiai ne visada taikoma.

​

- Registracijos profesionalumo vertė: „Micro Needle“ produktų registracija yra labai sudėtinga, todėl reikia tarpdisciplininių specialistų, išmanančių vaistų-įrenginių derinių reglamentus, bioinžineriją, medžiagų mokslą ir pasaulinę reguliavimo politiką. Bendradarbiavimas su profesionaliomis reguliavimo reikalų komandomis tapo raktu į sėkmingą produkto pristatymą.

Išvada: kurkite naujoves laikantis taisyklių, tobulėkite bendraudami

„Micro Needle“ reguliavimo labirintas iš esmės atspindi įtampą tarp technologinių naujovių greičio ir reguliavimo sistemos stabilumo. Šis reguliavimo kraštovaizdis nėra statiškas; ji dinamiškai vystosi su technologine branda, sukauptais patvirtinimo atvejais ir reguliavimo mokslo pažanga.

„Micro Needle“ įmonėms raktas į sėkmę slypi ne tik laboratoriniuose laimėjimuose, bet ir giliame šio klasifikavimo žaidimo supratimas ir aktyvus dalyvavimas jame. Ji reikalauja, kad įmonės priimtų pasaulinę perspektyvą, iš anksto planuotų ir padėtų reguliavimo institucijoms atpažinti naujų technologijų riziką ir naudą pasitelkiant mokslinę ir racionalią komunikaciją, kartu skatinant pagrįstos reguliavimo sistemos įgyvendinimą. Tik subalansavus teisės aktų laikymąsi ir technologines naujoves, perspektyvi „Micro Needle“ technologija gali būti saugi ir efektyvi pacientams visame pasaulyje. Nors reguliavimo kelias yra ilgas ir sunkus, tai neišvengiamas kelias mikroadatų pramonės brendimui.

4 straipsnis. Medžiagos ir dizaino filosofija: mikroadatos technologijos mikrokosmoso branduolio dekodavimas

Įvadas: tiksli inžinerija per mažus matmenis

„Micro Needle“ žavesys yra daug didesnis nei galutinis neskausmingo transderminio įvedimo efektas. Tikrai žavi sudėtinga dizaino filosofija, apimanti medžiagų mokslą, mechaninę inžineriją, farmaciją ir mikro-nano gamybą, slypinčią šimtų-mikronų{3}}mikronų skalėje. Kiekvieno Micro Needle gaminio forma, funkcija ir plėtros perspektyvos yra iš anksto nustatytos projektavimo ir medžiagų pasirinkimo etape. Šio mikrokosmoso sudėties taisyklių supratimas yra raktas į Micro Needle technologijos praeitį, dabartį ir ateitį.

1 skyrius Forma lygi funkcija - Mikro adatų genealogija ir dizaino logika

Micro Needle šeima daugiausia suskirstyta į penkias kategorijas su visiškai skirtingomis dizaino filosofijomis:

1. Tuščiavidurė mikroadata (Tuščiavidurė MN) - Mikroskopinis infuzijos vamzdis

​

- Dizaino filosofija: tiksli ir kontroliuojama skysčio infuzija. Jis atkartoja ir optimizuoja tradicinių injekcijų adatų funkcijas sumažintu mikronų mastu.

​

- Medžiagos: ankstyvieji ir tipiški produktai, tokie kaip MicronJet600, naudoja vieno-kristalinio silicio medžiagas dėl puikaus mechaninio stiprumo, apdirbamumo ir biologinio suderinamumo. Medicinos -nerūdijantis plienas, titano lydinys ir specialūs polimerai taip pat plačiai naudojami šiais laikais.

​

- Pagrindiniai struktūriniai taškai: vidinis skersmuo ir pasipriešinimas srautui. Vidinis skersmuo turi būti pakankamai didelis, kad būtų užtikrintas sklandus vaisto (ypač klampių biologinių agentų) tekėjimas be per didelio padidėjimo, kuris padidina pradūrimo skausmą ir odos pažeidimus. Adatos galo pasvirimo kampas ir aštrumas tiesiogiai veikia pradūrimo jėgą. Kelių-adatų matricos dizainas (pvz., trijų-micronJet600 adatų struktūra) išsklaido slėgį ir išplečia tiekimo sritį.

​

- Iššūkiai: adatos spindžio užsikimšimas yra pagrindinė rizika, todėl reikia itin didelio grynumo vaistų tirpalų. Gamybos procesas yra sudėtingas ir gana didelės sąnaudos.

​

2. Kieta mikroadata (Solid MN) - Miniatiūrinis odos perforatorius

​

- Dizaino filosofija: kurkite prasiskverbimo kanalus, o ne tiesiogiai pristatykite vaistus. Jis suformuoja laikinus mikrokanalus ant raginio sluoksnio, kad būtų galima pasyviai paskleisti tolesnius vaistus.

​

- Medžiagos: nerūdijantis plienas (dažniausiai naudojamas vienkartiniams mikroadatiniams volams), silicis, titanas, keramika ir didelio -stiprumo biologiškai skaidūs polimerai.

​

- Morfologiniai variantai:

​

- Volelis / antspaudas: dizainas orientuotas į adatos tankį, išdėstymą (įstrižas išdėstymas sumažina odos pažeidimus), ilgio konsistenciją ir adatos galiuko stiprumą. Riedėjimo greitis ir taikomas slėgis yra pagrindiniai rankiniai kintamieji, turintys įtakos terapiniam veiksmingumui.

​

- Išankstinio apdorojimo plikas pleistras: atstovaujama 3M MSS sistemai, sukurta užtikrinti pakankamą mechaninį atsparumą odos pradūrimui ir geometrinę struktūrą, kuri išlaiko susidariusius kanalus atvirus valandas, tuo pačiu leidžiant kontroliuojamą uždarymą, kad būtų išlaikyta odos barjero funkcija.

​

3. Dengta mikroadata (Dengta MN) - Šarvuota mikroadata

​

- Dizaino filosofija: greitas atpalaidavimas su paviršiniu vaistų pakrovimu. Vaistai suvynioti ant netirpių mikroadatų paviršiaus sausų plonų plėvelių pavidalu.

​

- Medžiagos: adatų korpusai paprastai gaminami iš didelio-stiprumo metalų, pvz., titano arba netirpių polimerų. Danga yra pagrindinė technologija, reikalaujanti pakankamai vaisto įkelti į adatos galiuką, tuo pačiu užtikrinant greitą ir visišką atsiskyrimą ir ištirpimą audinių skystyje po odos pradurimo.

​

- Tipinis produktas: titano mikroadatų rinkinys Qtrypta™ (M207). Projektavimo sunkumai kyla dėl dangos vienodumo ir vaisto pakrovimo efektyvumo. Paprastai jis yra apribotas iki mikrogramų{4} lygio mažų molekulių{5}}vaistų, tačiau pasižymi greitu atpalaidavimu per kelias minutes, tinka scenarijus, kuriuos reikia pradėti greitai, pvz., gydyti migreną.