Sustiprintas mikroadatų terapijos poveikis vakcinoms ir alergijos imunoterapijai

https://en.wikipedia.org/wiki/Microneedles

Vakcinacija iš esmės yra imuninės sistemos mokymas atpažinti ir atakuoti patogenus, o alergijos imunoterapija siekiama sukelti imuninę toleranciją pakartotinai veikiant alergenus. Abu turi bendrą tikslą suaktyvinti arba moduliuoti imuninę sistemą, irmikroadataŠiuo atžvilgiu gydymas parodė nuostabų stiprinantį poveikį-ji ne tik pagerina vakcinos imunogeniškumą, bet ir padidina tolerancijos sukėlimo efektyvumą gydant alergijas.

Mechanizmas, kuriuo mikroadatos padidina vakcinos veiksmingumą, kyla iš unikalios imuninės odos mikroaplinkos. Oda yra didžiausias organizmo imuninis organas, tankiai apgyvendintas Langerhanso ląstelių, dendritinių ląstelių ir makrofagų epidermyje ir dermoje. Šios profesionalios antigeną-pristatančios ląstelės efektyviai fiksuoja, apdoroja ir pateikia antigenus T-ląstelėms limfmazgiuose. Tradicinėmis injekcijomis į raumenis antigenai patenka į raumeninį audinį, kur imuninių ląstelių tankis yra daug mažesnis nei odoje. Vadinasi, vakcinacija mikroadata gali sukelti stipresnį imuninį atsaką naudojant mažesnes antigeno dozes. Gripo vakcinų tyrimai patvirtina, kad skiepijant mikroadata reikia tik pusės tradicinių injekcijų dozės, kad susidarytų lygiaverčiai ar net didesni hemagliutinacijos slopinimo antikūnų titrai. Dar svarbiau, kad skiepijimas mikroadata sukelia tvirtesnį T-ląstelių imunitetą, o tai labai svarbu norint išvalyti tarpląstelinius patogenus ir užtikrinti kryžminę -apsaugą.

COVID-19 pandemijos metu buvo visiškai patvirtintas mikroadatinių vakcinų potencialas. Mikroadatinė COVID-19 vakcinos pleistras parodė įdomių rezultatų II fazės klinikinių tyrimų metu: vienkartinė dozė lėmė neutralizuojančių antikūnų titrų geometrinį vidurkį, kuris buvo 1,5 karto didesnis nei sukeltas tradicinėmis intramuskulinėmis mRNR vakcinomis, o visi tiriamieji sukėlė specifinį T ląstelių atsaką. Be to, mikroadatinių vakcinų terminis stabilumas leidžia jas laikyti kambario temperatūroje mažiausiai tris mėnesius, o tai turi strateginę reikšmę masinei vakcinacijai ribotų išteklių regionuose.

Lygiai taip pat perspektyvus yra ir mikroadatų taikymas alergijos imunoterapijoje. Taikant tradicinę alerginio rinito ir astmos desensibilizavimo terapiją, reikia kas savaitę arba kas mėnesį po oda švirkšti alergenų ekstraktų per 3-–-5 metų kursą, todėl pacientas labai mažai laikosi. Mikroadatiniai pleistrai gali kontroliuojamu greičiu tiekti alergenus, tokius kaip žiedadulkės ar dulkių erkės, į epidermio Langerhanso ląsteles. Šios ląstelės linkusios sukelti reguliavimo T-ląstelių diferenciaciją, taip sukurdamos imuninę toleranciją, o ne alerginį atsaką. Klinikiniai tyrimai rodo, kad po šešių mėnesių dulkių erkių desensibilizavimo naudojant mikroadatinius pleistrus pacientų nosies simptomų balai sumažėjo 55%, vaistų vartojimas sumažėjo 60%, o sunkių sisteminių alerginių reakcijų nepasitaikė. Lyginant su tradicinėmis injekcijomis, mikroadatų terapija sukelia švelnesnes vietines reakcijas, mažesnę sisteminę riziką ir gali būti atliekama savarankiškai namuose.

Imunologiniu požiūriu mikroadatos terapijos poveikis atsispindi ne tik antikūnų ir T{0}ląstelių kiekiu, bet ir jų kokybe. Mikroadatos įvedimo būdas sukelia didesnę Th1- tipo imuninio atsako dalį ir gleivinės IgA sekreciją, o tai ypač svarbu apsisaugoti nuo patogenų kvėpavimo ir virškinamojo trakto paviršiuose. Tuo pačiu metu fizinis mikroadatų stimuliavimas atpalaiduoja sugadintus molekulinius modelius (DAMP), kurie veikia kaip endogeniniai adjuvantai, kurie dar labiau sustiprina antigeno imunogeniškumą{6}}, o tai yra įtaisytas „adjuvantinis poveikis“.

Mikroadatinis apdorojimas iš naujo apibrėžia „imunoterapijos“ reikšmę. Tai nebėra tik vaistų tiekimo pagerinimas, bet ir pasiekiamas veiksmingesnis, saugesnis ir patogesnis imuninis reguliavimas, naudojant odą kaip natūralų imuninį organą. Kai vakcinos ir desensibilizavimo gydymas taps taip pat paprastas, kaip naudoti juostinę pagalbą, žmonijos gebėjimas kovoti su ligomis pasieks naujas aukštumas.